放射性脑损伤中小胶质细胞激活的机制
目的:体内实验检测21天C57/BL6小鼠大脑照射后放射性脑损伤的形成，并探究小胶质细胞在其中发挥的作用。 方法:21天的C57/BL6小鼠随机分为两组，分别接受2Gy或12Gy的照射，对照组置于放射机房不照射。然后在照射后0.5小时、3小时、6小时、12小时、24小时、48小时、1周、2周、4周分别处死小鼠，分离大脑组织。激光共聚焦显微镜下观察各组脑组织中DSB的发生及小胶质细胞的激活。将小胶质细胞激活的标志物(Iba-1)与炎症因子如IL-1, TNF-α及PIDD共染色，观察小胶质细胞激活与炎症因子共表达的现象。实时定量PCR检测各组小鼠脑组织中炎症因子IL-1, TNF-α及PIDD的表达。Western-blotting检测照射后小鼠脑组织中NF-κB通路中相关蛋白如MEMO、IκB的表达。最后，水迷宫实验检测各组小鼠的空问定位能力及记忆能力差异。 结果:发现小鼠在接受2Gy照射后，大脑中前脑室管膜下层和海马齿状回颗粒细胞下层中的小胶质细胞即被激活，脑组织中反映放射损伤的DSB显著增加。Western-blot进一步显示小鼠脑组织在接受12Gy照射后，脑组织中MEMO蛋白表达上调，伴随IκB蛋白下降。且p65胞浆表达减少，p65胞核表达增加。提示照射后脑组织内NF-κB通路被激活。实时定量PCR发现照射后脑组织中炎症因子IL-1, TNF-κ及PIDD表达明显增加，时问点检测发现以上炎症因子在照射后3小时开始表达增加，在照射后6小时达到表达高峰，随后缓慢下降至正常水平。并在照射后1月再次表达增加，照射后2月达到第2次表达高峰。将脑组织实施小胶质细胞激活的标志物Iba-1与炎症因子IL-1及TNF-α的免疫荧光双表达共定位进一步证实了脑组织内小胶质细胞的激活，并可释放炎症因子IL-1, TNF-α。最后，水迷宫实验证实幼年鼠脑组织在接受12Gy照射后成年后空问定位能力及记忆能力明显低于对照未照射组。 结论:本研究提示脑组织在受到照射后激活NF-κB通路，并释放炎症因子IL-1, TNF-α及PIDD，而小胶质细胞的激活也参与其中。以上结果说明，使用抗炎治疗或抑制小胶质细胞的激活可能是防治放射性的脑损伤的新方法。
放射性脑损伤 小胶质细胞 组织激活 炎症因子
罗鸣 骆志国 明帮春 莫正英
湖北省十堰市太和医院 442000
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2013-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）