高压氧联合索拉非尼对肝癌细胞的协同抑制作用
目的:缺氧是实体肿瘤的普遍现象,而且与放化疗的效果、肿瘤的复发和转移密切相关.高压氧治疗可以提高组织氧分压和氧含量,进而抑制肿瘤对放化疗的抵抗、复发和转移.目前,索拉非尼作为肝癌靶向治疗的一线药物,只对一小部分的肝癌病人有疗效,而且会导致组织缺氧.本课题的目的在于研究高压氧联合索拉非尼对肝癌细胞的影响。 方法:将肝癌细胞系(BEL-7402和SK-Hep1)分别给予高压氧(2个绝对大气压,每天80分钟)或者是索拉非尼或顺铂的处理.在不同时间节点测取数据,观察实验对细胞的生长、集落形成、凋亡,以及细胞周期、细胞迁移的影响.最后,从肝癌细胞中提取出miRNA,通过qRT-PCR(定量实时聚合酶链反应)验证miRNA阵列。 结果:尽管单独给予高压氧、索拉非尼或是顺铂处理,都能够抑制肝癌细胞的生长.但是高压氧联合索拉非尼或是顺铂处理肝癌细胞,对肝癌细胞产生了更为显著的协同生长抑制作用(主要体现在细胞增殖和集落形成上).同样地,还观察到高压氧联合索拉非尼对肝癌细胞有诱导细胞凋亡的协同作用.高压氧可以诱导肝癌细胞系SK-Hep1的G1期阻滞,未能诱导肝癌细胞系BEL-7402的G1期阻滞.而索拉非尼可以增强肝癌细胞系BEL-7402的细胞周期阻滞.然而,高压氧对肝癌细胞的迁移无明显影响,但microRNA阵列分析显示:经过高压氧处理的肝癌细胞与空白对照组相比较,其microRNA表达谱显著不同。 结论:首次发现高压氧联合索拉非尼可以对肝癌细胞产生协同生长抑制作用,且可加速肝癌细胞凋亡.这个发现也许为高压氧联合索拉非尼应用于治疗肝癌患者提供了潜在的新思路.此外,还发现高压氧可明显改变肝癌细胞的microRNA表达。
肝癌 高压氧疗法 索拉非尼疗法 细胞表达 协同抑制作用
陈一飞 王辉云 彭海山 廖铭斌 张美殷 谢银 徐立 张耀军 X.F.Steven Zheng
广州医科大学附属广州市第一人民医院高压氧治疗中心 华南肿瘤学国家重点实验室;中山大学肿瘤防治中心,肿瘤医学协同创新中心 中山大学肿瘤防治中心肝胆科 美国新泽西州新布朗斯维克市罗格斯大学癌症研究所
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2014-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）