miR-181a通过靶向抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达逆转乳腺癌耐药
目的:本研究主要目的探讨miR-181a能否通过调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达,从而调节乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性. 方法:通过miRNA芯片和Real-time PCR检测乳腺癌MCF-7及其诱导的米托蒽醌(MX)耐药细胞MCF-7/MX细胞中miRNAs差异表达;生物信息软件预测,表达差异最为明显的miR-181a与BCRP mRNA 3”UTR区域存在结合位点;荧光素酶报告分析确认BCRP mRNA的3”UTR与miR-181a的结合位点.分别在乳腺癌MCF-7及MCF-7/MX细胞中转染miR-181a mimic和miR-181a inhibitor; Real-time PCR及Western Blot分析BCRP等耐药蛋白mRNA及蛋白水平;MTT法、流式细胞术分别检测MCF7/MX和MCF-7细胞对MX的敏感性及对MX的药物外排能力. 结果:miR-181a在MCF-7/MX细胞中显著下调;荧光素酶报告基因分析证明,miR-181a mimic可通过结合BCRP mRNA 3”UTR抑制BCRP表达;过表达miR-181a可下调BCRP表达、增加MCF-7/MX细胞对MX的药物敏感性;裸鼠移植瘤模型中,瘤内注射miR-181amimic抑制BCRP表达、增加MX的抗肿瘤活性;此外,miR-181a inhibitor上调BCRP表达并增加MX敏感的MCF-7细胞对MX的耐药性. 结论:综上所述,miR-181a能够通过与BCRP的mRNA-3”UTR相互作用靶向抑制BCRP表达,上调乳腺癌细胞对盐酸米托蒽醌的药物敏感性.
乳腺癌细胞 药物敏感性 耐药蛋白 表达差异性 miR-181a基因 靶向抑制
王岩 魏敏杰
中国医科大学药学院药理教研室
国内会议
成都
中文
53-61
2014-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）