IgD及其受体介导的免疫反应及相关靶点的药物研究
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称.D型免疫球蛋白(IgD)包括分泌型sIgD(Secreted IgD)和膜结合型mIgD(membrane IgD).人类IgD是由两条相同的轻链和重链组成的单体,包括可变区(V)和恒定区(C).mIgD存在于90％以上的成熟B淋巴细胞表面,作为B淋巴细胞表面的重要受体,sIgD可通过激活与IgD相互作用的细胞产生大量的免疫激活因子,介导炎症与组织损伤.近年来在识别抗原、激发B淋巴细胞和调节免疫反应上的重要作用受到越来越多的关注.研究表明异常的mIgD和sIgD与B淋巴细胞外周清除有关,干扰免疫耐受的诱导.也有研究表明,抗免疫球蛋白抗体(抗Ig抗体)与成熟B淋巴细胞表面的膜免疫球蛋白结合,可导致B淋巴细胞周期停滞于G1期,进而发生细胞凋亡,所以抗Ig抗体被广泛应用于研究Ig在B淋巴细胞活化及活化后凋亡中的作用,在清除自身反应性B淋巴细胞及治疗相关疾病方面也具有很大的潜在应用价值.自身免疫病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。T、B细胞与自身免疫病密切相关，而mIgD作为BCR的重要组成部分，sIgD作为T细胞等细胞上IgDR的特异性配体，对T、B细胞功能起着重要的调节作用。IgD能够介导B淋巴细胞的自身反应性、T淋巴细胞的活化及T、B淋巴细胞的相互作用，研究IgD在淋巴细胞活化相关疾病中的调节作用及其以IgD-IgDR信号为靶点的治疗，将对该类疾病的发病机制的研究和创新治疗药物的探索有很重要的学术和实际意义。本课题组致力于选择特异性阻断IgD-IgDR通路，降低T淋巴细胞的活性和B淋巴细胞的自身反应性，评价对整体动物模型的治疗作用，并探讨其作用机制，为开发治疗与IgD相关的淋巴细胞过度激活疾病的创新药物奠定坚实基础。
自身免疫性疾病 药物治疗 D型免疫球蛋白 淋巴细胞 免疫反应
黄琼 吴育晶 戴杏 陈文生 陈恒石 董进 魏伟
安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药物教育部重点实验室,合肥,230032
国内会议
苏州
中文
12-13
2014-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）