HPLC同时测定大鼠血浆中天麻素和葛根素及其二者联合应用的药动学研究
建立同时测定天麻素及其代谢产物天麻苷元、葛根素和内标对羟基苯乙醇(Tyr)4种成分在大鼠血浆中药物浓度的HPLC方法,并应用该法研究单独或合并静脉注射及灌胃给药天麻素、葛根素后,三者在大鼠体内药代动力学过程及相互影响.以Tyr为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,上清液用N2吹干,残渣用乙腈-0.05％磷酸(20∶80)复溶后,以乙腈-0.05％磷酸水为流动相梯度洗脱,用Agilent ZORBAXSB-AqC18(4.6×150 mm,5μm)色谱柱分离,在221nm处测定天麻素、天麻苷元和内标,250nm波长处测定葛根素.单独或合并给药天麻素、葛根素后,检测大鼠血浆中三者浓度,用WinNonlin5.2药动学软件和SPSS17.0软件分别计算各给药组药动学参数并进行统计分析,比较单独或合并给药后天麻素、葛根素药动学过程.天麻素、天麻苷元和葛根素低、中、高浓度及内标对羟基苯乙醇的绝对回收率均＞77.20％;天麻素、天麻苷元、葛根素分别在0.10～101.00、0.03～7.58、0.05～5.98μg·mL-1浓度范围内具有良好的线性(r＞0.9996,n=5),三者定量下限分别为0.10、0.03、和0.05μg·mL-1,日内及日间精密度均＜12％,准确度在85.61％～110.28％之间,日测定物在整个分析过程中稳定.结果表明,天麻素和葛根素联合给药后,大鼠体内主要药代动力学参数(AUC、Cmax、T1/2、Tmax、MRT)与单独给药后有显著性差异.无论是灌胃还是静脉注射,清除率(CL)降低,平均滞留时间(MRT)延长;相对生物利用度均有提高,尤以灌胃组效果显著,其中灌胃天麻素合用组为单用组的1.5倍,灌胃葛根素合用组为单用组的10.7倍.天麻素和葛根素合用后能相互促进吸收,降低消除速率,增加体内滞留时间.该法可用于同时测定大鼠体内天麻素、天麻苷元和葛根素血药浓度和药动学研究,且方法准确,操作简便.
中医学 天麻素 葛根素 联合用药 药动学分析 高效液相色谱法
姜丽 徐国良 余兰斌 张启云 严小军 王玉蓉
江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心,江西 南昌 330004 北京中医药大学 中药学院,北京 100102
国内会议
世界中医药学会联合会方药量效研究专业委员会成立大会暨第二届国际方药量效关系与合理应用研讨会
北京
中文
221-230
2014-10-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）