SMN1基因部分缺失致儿童型SMA
目的：通过对7例SMN1基因部分缺失的SMA病例进行分析,探讨SMN1基因突变的多样性. 方法：收集7例临床疑似SMA患儿外周静脉EDTA抗凝血,酚-氯仿法抽提DNA.采用多重连接探针扩增技术(Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)分析其SMN基因拷贝数.本研究应用的SMAMLPA检测试剂盒(SALSA MLPA kit P021-A2,MRC，荷兰)，包括SMN1基因外显子7、8,SMN2基因外显子7,8,SMN1和SMN2基因的外显子1、4、6、8的探针。选取SMN1、SMN2基因均为2拷贝的样品作为正常对照，应用Coffalyser软件分析处理，根据试剂盒的说明计算SMNl和SMN2基因外显子7,8的拷贝数:比值<0.7时拷贝数为l,0.7-1.3时拷贝数为2,1.3-1.7时拷贝数为3,1.7-2.3时拷贝数为4。SMN基因(SMN1+SMN2)外显子1,4,6,8的拷贝数计算则依据:比值<0.4拷贝数为1,0.4-0.6时拷贝数为2,0.7-0.9时拷贝数为3,0.9-1.1时拷贝数为4。所有的样品均检测2次。 结果：这7例患儿SMNl基因发生了部分缺失。由于外显子8不翻译，它的存在与否并不影响SMN蛋白的功能，并基于MLPA试剂盒的条件，重点关注外显子1,4,6,7。缺失类型共分为三种，类型一为SMNI基因外显子1,4,6,7均缺失，类型二为外显子1,4,7缺失，类型三为仅为外显子7缺失。其中类型一和三最多见。各种类型的部分缺失均包含了SMNI基因外显子7的缺失。 结论：通过本研究发现三种类型的SMN1基因部分缺失，进一步表明SMN基因结构不稳定，可表现为多种突变形式。SMN1基因外显子7的缺失为SMA发病的主要原因。这可能为全面理解SMA的遗传异质性和表型差异性提供了参考。
儿童型脊髓性肌萎缩症 病因机制 运动神经元生存基因1 部分缺失现象
张文慧 曹延延 瞿宇晋 白晋丽 金煜炜 王红 宋昉
北京,首都儿科研究所遗传研究室 100020
国内会议
第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会
兰州
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112-113
2014-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）