染色体微阵列分析技术检测宫内发育迟缓及伴有唇腭裂胎儿一例
目的:分析一例宫内发育迟缓及唇腭裂胎儿的遗传学原因. 方法:采用CytoScanTM 750K Array芯片对胎儿羊水进行染色体微阵列分析(chromosomal microarray,CMA),检测DNA拷贝数变化。 结果:胎儿两条染色体存在大片段的重复和缺失:4q35.1-q35.2存在5.9Mb的片段拷贝数增加(arr”hg19”4q35.1q35.2(185,059,023-190,957,460)X3);13q32.1-q34存在19.78Mb的片段拷贝数缺失(arr”hg1g”13q32.1q34(95,327,546-115,107,733)Xl). 讨论:4q35.1-q35.2重复区域包含约40个基因，其中SLC25A4、TLR3、CYP4V2、KLKB1及F11均为关键致病基因，但是这些基因通常以缺失或点突变引起蛋白结构改变而致病，未见这些基因重复而致病的相关报道:13q32.t-q34缺失区域包含111个基因，其中涉及数个关键致病基因:ZIC2基因缺失将导致前脑无裂畸形;PCCA缺失将导致以酮症酸中毒、发育迟缓、EEG异常和骨质疏松症为特征的丙酸血症;FGF14缺失导致小脑萎缩症;COL4A1基因的缺失与孔洞脑畸形、血管病，肾病及动脉瘤等遗传病有关。另外，已有多篇报道证实胎儿携带的DNA大片段拷贝数改变可导致智力障碍，面容发育异常和生长发育迟缓等表型。此胎儿母亲此前已经有过两次不良妊娠史，第一胎为先天性心脏病，第二胎胚胎停育。推测胎儿父母一方染色体可能存在4号染色体与13号染色体的平衡易位，据此检测父母的基因组，发现母亲染色体核型为46,XX,t(4;13)(q35.1;q32.1)。 结论:染色体4q35.1-q35.2重复及13q32.1-q34缺失与胎儿宫内生长受限及唇聘裂等临床表型有关。CMA对不明原因的胎儿宫内发育迟缓的检测具有显著的优势。另外，建议胎儿父母进行染色体检查，以确定胎儿父母是否存在染色体平衡易位。
胎儿 宫内发育迟缓 唇腭裂 致病基因 染色体微阵列分析技术
赵光锋 朱湘玉 顾雷雷 奚琦 王亚平 李洁
南京鼓楼医院产前诊断中心 210008
国内会议
第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会
兰州
中文
151-152
2014-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）