Xp22.3;Yq11.2染色体易位的检测及临床症状的分析研究
目的:X染色体和Y染色体的易位早见报道.X染色体和Y染色体存在同源区,正常情况下,减数分裂过程中,X染色体和Y染体交换发生在远端的拟常染色体区域,PAR1和PAR2区.然而一些异常的重组发生会导致Xp;Yq易位,Xp;Yq易位的男性患者临床症状较严重,女性患者症状较轻,有的甚至没有症状.本文就一个46,Y,t(X;Y)(p22.3;q 11.2)mar的家系,通过进一步SNP芯片验证,结合临床症状进行探讨,并对胎儿经行产前诊断和妊娠结局指导. 方法:就诊者女性,32岁,表型无异常,孕20周,因染色体异常就诊,要求进行羊水穿刺、羊水细胞染色体核型分析.既往自然流产1次,剖宫产一男孩,现5岁,诊断为脑瘫,核磁共振提示双侧脑白质受损.外生殖器发育,隐睾已行手术.其它未见异常.取孕妇及先证者外周血进行G显带及C显带核型分析.同时提取孕妇DNA经行全基因组SNP芯片检测. 结果:G显带及C显带技术均显示孕妇及先证者衍生X染色体Xp22.3及远端区域深染。SN芯片P验证存在Yq11.22-Yq11.23的重复(大小为13M左右)和Xp22.31-Xp22.33的缺失(7.6M左右)。 讨论:Xp22.3和Yq11.2上的一些高度同源序列已经被鉴定，Xp22.3包括:DXS31,VQC-A,STS,VCX-B7/B,VCX-C,KAL-X,DX5143和DX5404,Yq11.2包括:DY5270,DYSll,DY5148,DYS273,KAL-Y,DY5278和DYS246.本文病例X染色体和Y染色体的断点包含在以上区域中。Xp22.31-Xp22.33长约7.6M左右的缺失区域中的基因有:xG,GYG2,ARSD,ARSE,ARSH,ARSF,MXRAS,PRKx,NLGN4X,VCX3A,HDHDIA和STS.ARSE是一种维生素K依赖蛋白，它的缺失或突变会导致点状软骨发育不良;STS的缺失导致出族硫酸酷酶的缺乏而引起X-连锁鱼鳞病:NLGN4X和VCX3A与智力低下相关。在Xp;Yq易位的男性患者中，常有以下临床症状:身材矮小症、软骨发育不全、智力低下以及全身或部分皮肤的鱼鳞病。也有文献报道一些患者还伴随有面部的畸形:面部肌张力减退、头发稀少、眼距宽、鼻梁塌陷等。本例男性患者除了智力发育障碍、脑瘫之外，还患有隐辜症。与男性患者的性腺功能减退的相关机制还有待进一步的研究。Xp;Yq易位的女性患者，智力正常，性腺发育正常。可能是由于重复的Yq染色体区域基因补偿了缺失的同源的Xp区域的基因。也可能与X染色体的失活机制有关。在少数X与Y易位的女性患者中，存在衍生的X染色体优先失活的倾斜的X失活机制。只有当x的失活模式呈现随机失活时，重复的Yq的基因才能表达，从而补偿缺失的XP上的基因。可见，Xp;Yq易位的男性和女性患者的临床表现复杂多变。临床症状的轻重除了与Xp缺失的范围以及Yq的断点相关，还与X染色体的失活机制有密切的关系。
染色体易位 产前诊断 临床症状 全基因组SNP分型芯片 妊娠结局
胡华梅 董艳玲 龙洋 胡斌 徐刚 许欢欢 姚宏
400038 重庆,第三军医大学西南医院妇产科产前诊断中心
国内会议
第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会
兰州
中文
168-169
2014-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）