基于下一代测序技术的儿童遗传性血液病分子诊断方法的建立
目的：探索建立基于下一代测序技术的儿童遗传性血液病分子诊断技术panel和技术体系. 方法：通过文献检索、数据库搜索及可能参与儿童遗传性血液病发病的pathway分析等方法,获得各种儿童遗传性血液病及其致病基因的详细信息.通过设计针对致病基因的全部外显子及其它遗传学变异的基因组捕获探针,建立儿童遗传性血液病诊断panel.通过外显子捕获的方法获得致病基因的全部外显子和其它遗传学变异基因序列,经基因组打断、建库、测序和生物信息学分析等方法找到疾病相关基因的突变信息.最后经毛细管电泳验证、遗传家系分析、数据库检索和必要的功能检测确定可能的致病基因变异特征. 结果：建立了骨髓衰竭综合征、嗜血细胞综合征、各种遗传性贫血和出血性疾病、郎罕氏组织细胞病和青少年粒单核细胞白血病等疾病的致病幕因建立诊断panel，该panel涉及了近400个基因，其基因组捕获区域在1M之内，相应的捕获探针经优化后达到99％的靶向基因覆盖度。 结论：通量高是下一代测序技术的主要技术优势，可以同时检测参与疾病发生的所有候选基因，既可以达到诊断的目的：，同时也有助于疾病的鉴别诊断，是当前血液肿瘤和各种遗传性疾病诊断的发展趋势.上述儿童遗传性血液病诊断panel和具体的技术体系将对儿童遗传性血液病的诊断起到巨大的推动作用。
儿童遗传性血液病 分子诊断 致病基因 下一代测序技术
李本尚 丁丽霞 黄小航 梁欢欢 陈静 顾龙君
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科 200127
国内会议
广州
中文
113-114
2014-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）