热休克蛋白90 (HSP90)在急性淋巴细胞白血病中的应用探讨
目的：本研究旨在使用HSP90抑制剂作用于T-ALL细胞株，观察其对细胞生长及其GR表达的影响，以进一步验证HSP90抑制剂能否作为ALL的治疗药物。 方法：以T-ALL GC耐药细胞株CI及GC敏感细胞株C7为研究对象。MTT比色法检测细胞增殖，Western Hlot分析自噬相关蛋白及mTOR通路蛋白的表达，流式细胞术检测凋亡和细胞周期。 结果：单用HSPQO抑制剂17-AAG能明显抑制GC耐药细胞C1和敏感细胞C7的生长，尤其对Ci明显。小剂量的1?-AAG和地塞米松(Dex)联合应用后，明显抑制两种细胞的生长。在17-AAG使用后24h，两种细胞GR总蛋白，以及磷酸化的GR表达水平均有下降，以前者为甚.进一步的研究发现抑制HSP90后，肿瘤相关蛋白C-MYC,NF-KB,mTOR信号蛋白等表达下调，提示抑制HSP90活性后，可能增加了肿瘤相关蛋白的降解。 结论：HSP90抑制剂17-AAG虽然能够促进GR蛋白的降解和下调GR磷酸化水平，但没有明显的抑制GC-GR通路的活化和GC的促ALL凋亡作用。HSP90抑制剂在ALL表现出明显的抗肿瘤活性，对GC敏感和耐药细胞都有明显的细胞生长抑制作用，和Dex连用后作用进一步增强。作用机制可能是促进了肿瘤相关蛋白的降解。HSP90抑制剂能够成为ALL治疗中的有效药物，尤其是对GC耐药的患者。
急性淋巴细胞白血病 热休克蛋白90 糖皮质激素受体 基因表达 药理活性
刘宾宾 顾玲 高举 李强 贾苍松 符仁义 廖清奎 马志贵 朱易萍
四川大学华西第二医院血液肿瘤科 成都,610041
国内会议
广州
中文
166-167
2014-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）