抑制自噬增强IFN1@/IFNα在慢性粒细胞白血病中的抗肿瘤活性
目的：探讨自噬对IFN1@/IFNα在慢性粒细胞白血病中抗肿瘤活性的影响. 方法：采用Western blot、透射电镜、免疫荧光观察IFN1@对慢性粒细胞白血病(CML)自噬水平的影响;基因干扰下调自噬关键因子BECN1、ATG5、ATG7、ULK1表达,观察对IFN1@诱导的LC3-Ⅱ和LC3阳性囊泡表达的影响;利用基因干扰下调JAK、STAT1、RELA水平,通过Western blot、免疫共沉淀等方法观察对IFN1@诱导的自噬水平及BECN1-PtdIns3K复合物形成的影响;利用特异性抑制物及基因干扰分别下调JAK及STAT1水平,荧光素酶报告基因观察STAT1及NFKB活性改变;利用基因干扰下调ATG5、BECN1、ATG7及STAT1水平,通过流式细胞术、Western blot方法观察IFN1@对白血病肿瘤细胞凋亡、CASP3、CASP9活性、CASP8及其剪切片段表达的影响. 结果：IFIVI@能以时间依赖方式增强CML细胞自噬水平;BECN1-ATG5-ATG7自噬信号通路参与了CML细胞中IFNI@诱导的自噬。 结论：抑制自噬可以增强CML细胞中IFN1@的抗肿瘤活性。
慢性粒细胞白血病 干扰素 自噬抑制机制 抗肿瘤活性
朱珊 俞燕 杨良春 杨明华 曹励之
中南大学湘雅医院儿科 长沙,41000
国内会议
广州
中文
240-241
2014-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）