心脏成纤维细胞NLRP3炎性体激活对脓毒血症小鼠心功能异常的影响
目的：炎性体是用于白细胞介素-1β(IL-1β)成熟和释放的细胞内平台.心脏成纤维细胞是心肌组织中数量最多的细胞.本研究旨在评估,在脓毒血症中心脏成纤维细胞是否通过激活NLRP3炎性体从而通过影响IL-1β成熟和释放而导致心肌功能异常. 方法：培养的心脏成纤维细胞和心肌细胞用LPS刺激后测定NLRP3炎症体的激活,以及评价NLRP3炎症体激活对心肌细胞功能的影响;另外,评估LPS刺激小鼠后心肌组织NLRP3炎症体的激活对小鼠心功能的影响;以及干预脓毒症小鼠NLRP3炎症体对小鼠生存率的影响. 结果：1)脂多糖(LPS)刺激心脏成纤维细胞能激活Caspase-1(细胞内p10增加)以及导致了IL-1β的成熟及释放增加;;2)小RNA(siRNA)干扰NLRP3以及NLRP3炎症体抑制剂(格列苯脲)预处理心脏成纤维细胞,防止了LPS引起的Caspase-1的激活,以及IL-1β的成熟及释放;3)用LPS刺激的心脏成纤维细胞上清来处理心肌细胞时,发现抑制心脏成纤维细胞NLRP3炎性体的激活,阻断了LPS引起的心肌细胞内cAMP的降低.4)在动物实验中,证实腹腔注射NLRP3炎性体抑制剂能(格列苯脲,10毫克/Kg)够缓解用LPS引起的小鼠心肌功能异常,提高腹膜炎小鼠的生存率. 结论：心脏成纤维细胞NLRP3炎性体的激活在脓毒血症所致心肌功能障碍中起着重要的作用.
脓毒血症 心功能异常现象 心脏成纤维细胞 NLRP3炎症体
姜伟鹏 安静霞 宋佳 王好 张国辉 张文波 芮涛
江苏大学附属人民医院心内科,镇江市心血管研究所
国内会议
北京
中文
146-152
2014-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）