聚乙二醇化葛根黄酮结构修饰的初步研究
目的:探讨不同分子量PEGn偶联修饰葛根黄酮,拟筛选出稳定性和溶解性强,生物利用度高的聚乙二醇化葛根黄酮,为其药理和临床应用提供技术基础和实验依据. 方法:首先采用丁二酸酐法将不同分子量PEGn(200,2000,20000)制备PEGn羧酸衍生物;DMF法制备PEGn活性酯;引入脯氨酸作为修饰剂制备PEGn化学修饰剂;DCC法制备PEGn-葛根素缀合物前药.然后分别采用红外光谱分析、熔点测定、紫外分光光度等方法对PEGn负载葛根素前药进行结构表征,化合物性质及含量测定. 结果:(1)紫外、熔点测定结果表明，随着PEGn分子量增加，PEGn-葛根素前药熔点越高，得率增加。PEG200-葛根素平均熔点53℃，产率52％,PEG2000-葛根素平均熔点65℃，产率55％,PEG20000-葛根素平均熔点78℃，产率61％。(2)红外实验结果表明，葛根素结合PEG后峰形由尖锐变宽，在1500cm-1至1600cm-1之间出现了苯环骨架特有的吸收峰。(3)水溶性实验结果表明，PEGn-葛根素较葛根素水溶性好，随着PEGn分子量增加，PEGn-葛根素水溶性下降，PEG200-葛根素溶解性较好，相对葛根素溶解度的20倍。 结论:本课题采用PEG偶联修饰技术合成了PEG修饰葛根素前药，有效地解决了葛根素水溶性问题。
中药学 聚乙二醇化葛根黄酮 结构修饰 制备工艺 临床应用
沈滨 葛立军 张陈杰 金珂 吴博文 潘宗富 万海同 楼宜嘉
浙江中医药大学生物工程学院心脑血管研究所,浙江杭州 310053 浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州 310058;浙江中医药大学生物工程学院心脑血管研究所,浙江杭州 310053 浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州 310058
国内会议
杭州
中文
42-42
2014-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）