醛固酮通过Wnt/β-catenin信号通路致肥胖相关性肾损伤作用机制的研究
目的：研究醛固酮(aldosterone,ALDO)对肥胖相关性肾损伤(obesity-related renal injury)及足细胞(mouse podocytes cells,MPC)的损伤作用和ALDO引起肥胖相关性肾损伤的作用机制. 方法：将C57BL/6J小鼠按随机数字表分为对照组(10只)、肥胖相关肾病模型组(10只)和螺内酯(spirolactone,SPL)治疗组(12只).对照组予10％脂肪含量普通饲料,模型组和SPL组予60％脂肪含量高脂饲料,喂养8周后,对照组和模型组予皮下注射60％丙二醇,治疗组以SPL20mg/kg.d(60％丙二醇溶解)皮下注射4周.于实验第0w、12w留取尿标本,于第12周处死小鼠后取血及留取肾组织标本. 结果：肥胖相关性肾损伤效应部分动物实验部分:与对照组比较,肥胖相关肾损伤模型组小鼠体重、肾重、体重指数、脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加(P＜0.05),分别增加1.10、1.09、1.05、3.06、1.25及1.20倍.与模型组比较,螺内酯干预组小鼠的上述指标均明显降低(均P＜0.05),分别降低7％、7％、5％、32.6％、21.3％及14.8％..肾组织中nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA和蛋白质表达在模型组均明显低于对照组(均P＜0.05).三组血糖无统计学差异(P＞0.05).细胞实验部分:在体外培养的MPC中,与对照组相比,ALDO刺激组足细胞相关蛋白nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达量均显著下降(均P＜0.05);予EPL干预后,ALDO的上述效应均被抑制,即nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin 的mRNA和蛋白表达量均显著增加(均P＜0.05);肥胖相关性肾损伤信号通路部分细胞实验部分:在体外培养的MPC中,与对照组相比,ALDO刺激组Wnt/β-catenin信号通路相关指标Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin mRNA表达量均显著增加(均P＜0.05),磷酸化-β-catenin蛋白质表达量降低(P＜0.05).Wnt/β-catenin信号通路相关指标Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-cateninmRNA表达量均显著下降(均P＜0.05),磷酸化-β-catenin蛋白质表达量下调作用被抑制(P＜0.05),在动物实验中同样看到此改变.予DKK1干预后,磷酸化-β-catenin蛋白质表达量下调作用被抑制(P＜0.05),同时观察到ALDO的致足细胞损伤效应被抑制,即nephrin、podocin、podoplanin、 podocalyxin的mRNA和蛋白表达量均显著增加(均P＜0.05).动物实验部分:与对照组比较,肥胖相关肾损伤模型组小鼠Wnt/β-catenin信号通路相关指标Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-cateninmRNA表达量均显著增加(均P＜0.05),磷酸化-β-catenin蛋白明显降低(P＜0.05).螺内酯干预治疗后,Wnt/β-catenin信号通路相关指标Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-cateninmRNA水平均明显降低(均P＜0.05),磷酸化-β-catenin 蛋白明显增加(P＜0.05). 结论：1.高脂饮食可引起肥胖相关性肾损伤,但这种改变可被抗醛固酮制剂拮抗,推测醛固酮可能参与肥胖相关性肾损伤病理生理过程.2.细胞实验证实醛固酮可通过活化Wnt/β-catenin信号通路引起足细胞损伤,动物实验中也平行观察到该变化.
肥胖相关性肾损伤 醛固酮 磷酸化-β 信号通路
朱佳佳
首都医科大学附属北京安贞医院
国内会议
北京
中文
641-642
2014-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）