NF-κB对足细胞UCH-L1的调控作用
目的:肾脏内UCH-L1与足细胞损伤和蛋白尿形成有关,但其详细的调控机制尚未明确.NF-κB激活是引起肾脏疾病的重要危险因素.因此本研究旨在探讨足细胞内UCH-L1的表达是否受NF-κB调节。方法:Western blot和RT-PCR检测NF-κB对UCH-L1表达水平的影响.预测UCH-L1启动子上有NF-κB结合位点,并构建UCH-L1启动子荧光素酶报告基因质粒,确认NF-κB与UCH-L1启动子的结合位点结合.过表达或干扰p65影响UCH-L1表达.免疫组织化学染色检测狼疮患者肾脏活检标本中p65与UCH-L1的表达情况.结果:TNF-α和IL-1β从蛋白和核酸水平上正性调控UCH-L1,而NF-κB的阻断剂明显下调其表达.荧光素酶报告基因实验证实在UCH-L1启动子上有两个特异的NF-κB结合位点,即-300 bp和-109 bp位点.激活或干扰p65可以明显改变UCH-L1的表达,并且在狼疮肾脏活检标本中p65与UCH-L1同时表达且二者呈正相关。结论:足细胞内NF-κB通过结合UCH-L1启动子上的特异结合位点正性调控UCH-L1的表达。
肾脏疾病 病理机制 足细胞 转录因子 泛素羧基末端水解酶1 调控机理
张红霞 孙煜 胡瑞敏 骆伟丽 茅幸 赵仲华 陈琪 张志刚
复旦大学上海医学院病理系,上海 200032;潍坊医学院病理学教研室 复旦大学上海医学院病理系,上海 200032
国内会议
南昌
中文
89-94
2013-04-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)