去SUMO化酶SENP6负调节TLR信号通路的研究
当病原体入侵宿主细胞时,由宿主细胞胚系基因编码的模式识别受体(Pattern Recognition Receptor, PRR)能够识别被称为病原体相关模式分子(Pathogen Associated Molecular Patterns,PAMPs)的病原微生物保守组分.作为微生物侵染过程中重要的分子开关,模式识别受体在启动快速应答的固有免疫反应以及随后的适应性免疫反应的过程中起了关键性的作用.Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是研究较多的模式识别受体家族之一.到目前为止,已经鉴定出在哺乳动物Toll样受体家族含有13个成员.通过RNAi筛选的方法，发现SENP6是TLR信号通路中一个新颖的负调控分子。内源SENP6的敲低可以显著增强TLR介导的NF-κB调控的促炎症基因的表达:回转抗RNA干扰的rSENP6可以恢复这种效应;与此一致的是，在LPS刺激下，小鼠体内敲低SENP6的表达使其产生更多的促炎症因子，加速了内毒素休克导致的小鼠死亡。进一步的研究发现，TLR信号转导过程中关键激酶复合物IKK复合物中的调节亚基NEMO能够被SUMO-2/3共价修饰并且这一修饰发生在NEMO第277位赖氨酸残基上。SUMO化修饰打断了去泛素化酶CYLD与NEMO的结合，最终使得IKK的活性增强。值得注意的是，SENP6选择性地与被SUMO修饰的NEMO相互作用，而与NEMO并无相互作用，并且SENP6可以去除NEMO上共价偶联的SUMO分子从而逆转这一过程。研究首次表明了SENP家族成员在抑制TLR信号和炎症中的关键作用。
免疫学 Toll样受体 信号通路 去类泛素蛋白 负调控分子
刘星 陈薇 王强 李莉 王琛
中科院上海生命科学研究院
国内会议
呼和浩特
中文
24-24
2013-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）