会议专题

新型细胞穿膜肽hPP10介导KLA诱导细胞凋亡

背景:细胞穿膜肽(Cell-penetrating peptides,CPPs)是一类可以携带生物大分子跨膜进入细胞的短肽,作为一种有效的胞内分子运载工具,有着广泛的应用前景.新近鉴定一种新型的人源性细胞穿膜肽(命名为hPP10),具有优于TAT的穿膜效率、安全性高等特点.KLA(KLAKLAKKLAKLAK)是一段能够破坏线粒体膜,导致线粒体释放细胞色素c,从而诱导细胞发生凋亡的短肽.KLA自身不能穿过细胞膜,对真核细胞没有毒性.目的:探讨新型细胞穿膜肽hPP10介导KLA穿透细胞膜并诱导B16、Caski、L929和HSC-T6细胞凋亡效应,为临床应用生物大分子药物治疗肿瘤提供实验基础.方法:化学合成hPP 10-KLA、KLA肽,作用于培养细胞,运用TUNEL法观察其诱导B16、Caski、L929和HSC-T6细胞凋亡情况;Western Blot法检测细胞凋亡信号通路中PARP酶分子的剪切、活化.结果:融合多肽hPP 10-KLA能有效穿透细胞膜,并能诱导B16、Caski等肿瘤细胞以及L929、HSC-T6等非肿瘤细胞细胞发生凋亡;但KLA肽本身并不能进入细胞、诱导细胞发生凋亡.结论:新型细胞穿膜肽hPP10可有效携带KLA穿透细胞膜,并诱导培养细胞发生凋亡,为临床应用生物大分子药物治疗肿瘤提供了实验基础.

抗肿瘤药物 细胞穿膜肽 蛋白转导 短肽细胞凋亡 信号通路

邹黎黎 杨英桂 赵雪丽 柳长柏

三峡大学分子生物学研究所 宜昌 443002;三峡大学医学院 宜昌 443002 三峡大学分子生物学研究所 宜昌 443002 三峡大学医学院 宜昌 443002

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2013-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)