NF-κB介导的炎性反应和EMT过程在香烟抽提物所致肺细胞恶性转化中的作用及其分子机制
目的：研究核转录因子κB(NF-κB)调控炎性反应和上皮-间质转化(EMT)在香烟抽提物(CSE)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程.材料和方法：20μg/ml CSE慢性处理HBE细胞40代后,应用软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化程度;应用免疫荧光和Western blots检测细胞E-cadherin、N-cadherin和vimentin水平;并应用Western blots、ELISA、RT-PCR和qRT-PCR观察CSE急性或慢性处理HBE细胞NF-KB p65蛋白和磷酸化水平,炎性因子白介素(IL-6)的表达和分泌水平及mRNA水平,miR-200c水平;并进一步观察应用NF-KB抑制剂Bayll-7082预处理细胞对CSE所致IL-6表达和分泌水平,miR-200c水平等指标改变的影响和对CSE慢性处理所致HBE细胞发生EMT及恶性转化的影响.结果：20μg/ml CSE慢性处理HBE细胞后,细胞生长速度加快,其倍增时间缩短,并且恶性转化细胞能在软琼脂培养基上形成细胞集落;恶性转化HBE细胞形态逐渐由上皮样细胞向间质样细胞转化,上皮细胞标志E-cadherin水平显著下降,而间质细胞标志N-cadherin和vimentin水平显著升高;发生了EMT的恶性转化细胞IL-6分泌水平升高,其mRNA水平也升高;CSE急性处理HBE细胞,p-NF-κB p65和IL-6水平升高,而miR-200c水平则降低;NF-κB抑制剂Bayll-7082可明显阻断CSE所致细胞IL-6水平升高和miR-200c水平降低;而且IL-6中和抗体阻滞IL-6后可阻断CSE诱导的miR-200c水平降低和恶性转化细胞集落形成.结论：CSE慢性处理HBE细胞,通过激活NF-κB而引起炎性因子IL-6表达和分泌水平升高,从而下调miR-200c水平,诱导EMT发生,最终引起HBE细胞发生恶性转化.
肺细胞恶性转化 香烟抽提物 上皮-间质转化 白细胞介素 核转录因子κB
赵越 徐媛 罗菲 李远 徐文超 周建伟 王心如 刘起展
南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系,现代毒理学教育部重点实验室,南京211166
国内会议
银川
中文
86-87
2014-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）