干扰胃泌素表达通过影响ERK和STAT3的活化抑制人胃癌细胞BGC823的恶性增殖能力
胃泌素是一种由胃窦和十二指肠粘膜的G细胞分泌的多肽类激素,主要功能是促进胃酸分泌和促进胃粘膜上皮细胞的增殖.已有研究表明,胃泌素在胃癌、大肠、胰腺等多种胃肠道肿瘤中异常表达,并可能作为一个生长因子参与细胞内信号通路的调节,影响细胞的增殖.前期工作确定胃癌组织中胃泌素蛋白表达量明显高于癌旁配对正常组织,在胃癌细胞系中也存在差异表达.为了进一步明确胃泌素表达水平与肿瘤生物学特性的关系及其分子调控机制,构建了针对胃泌素的RNAi干扰表达载体(Gastrin/pshRNA)并获得了在胃癌细胞系BGC823中沉默胃泌素表达的细胞克隆.系统分析了干扰胃泌素表达对细胞恶性增殖能力,迁移侵袭、裸鼠致瘤性及细胞内相关基因信号通路的影响.实验结果显示Gastrin/shRNA能够明显下调BGC823细胞中胃泌素mRNA和蛋白水平的表达.干扰胃泌素表达可抑制细胞的生长和软琼脂集落形成能力,与对照组比较抑制率为31.2％;划痕愈合和Transwell侵袭实验表明干扰胃泌素的细胞向划痕处迁移的速度减慢,穿过基质胶的数量明显减少,抑制率为93.9％;裸鼠成瘤实验显示降低胃泌素表达后细胞在裸鼠皮下形成肿瘤的体积减小,抑率为66.6％.干扰胃泌素表达的BGC823细胞中p-ERK、p-STAT3、p-AKT和MMPII蛋白表达水平明显降低.结果表明,干扰BGC823细胞的胃泌素表达可以明显抑制细胞的恶性增殖和迁移侵袭能力,胃泌素可能通过影响ERK信号通路与STAT3信号通路的协同作用促进肿瘤细胞的生长和侵袭,而干扰胃泌素表达可抑制肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭.
胃癌 细胞恶性增殖 胃泌素表达 细胞外信号转导激酶 信号转录激活因子
刘燕
国内会议
北京
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129-137
2014-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）