氯尼达明的合成工艺改进

摘要：

以苯胼及2,4-二氯甲苯为起始原料,苯胼经乙酰化,然后与水合氯醛、盐酸羟胺及硫酸钠反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,再经Beckman重排,缩环,水解生成1H-吲唑-3-羧酸;2,4-二氯甲苯与NBS,在AIBN的催化下生成2,4-二氯溴苄,然后与1H-吲唑-3-羧酸反应生成氯尼达明.通过单因素实验和正交实验考察了N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺的合成工艺,确定了最佳工艺条件:物料配比n(N-乙酰苯肼)∶n(水合氯醛)∶n(硫酸钠)=1∶1.3∶8.5,反应温度为90℃,反应时间为13 min,在该条件下,产物收率达86.9％,氯尼达明的总收率为31.2％.产物结构经红外,核磁和质谱进行了表征确定.

关键词： 氯尼达明 药物合成 工艺优化 性能表征

作者: 殷剑 雷武 王风云 夏明珠 朱其军 马晓明

作者单位: 南京理工大学工业化学研究所,江苏南京210094;盐城格瑞茵化工有限公司,江苏盐城224400 南京理工大学工业化学研究所,江苏南京210094 盐城格瑞茵化工有限公司,江苏盐城224400

会议类型: 国内会议

会议名称: 中国化工学会精细化工专业委员会第178次学术会议、2013中国化工学会年会——精细化工分会场、全国第19届有机和精细化工中间体学术交流会

会议地点: 南京

会议语种:中文

页码: 284-289

在线出版日期: 2013-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）