黄芪和三七主要有效成分配伍对小鼠脑缺血再灌注后脑组织氧化应激损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响
目的：研究黄芪的主要有效成分黄芪甲苷和三七的主要有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍对小鼠脑缺血再灌注后氧化应激的影响,并从核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶(Nrf2/HO-1)抗氧化损伤的信号通路研究其机制.方法：C57BL/6小鼠随机分组后,连续给药3天,末次给药1小时后,结扎双侧颈总动脉20min再灌注24h建立脑缺血再灌注模型.HE染色检测海马CA1区病理学改变,化学比色法测定脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,RT-PCR法测定Nrf2mRNA、HO-1 mRNA表达,Western-blotting测定脑组织胞核、胞浆Nrf2,全细胞HO-1蛋白含量.结果：1、脑缺血再灌注后,神经细胞发生病理性损伤,细胞存活率显著降低.2、脑缺血再灌注后,脑组织MDA、NO33含量显著升高,总SOD活性和GSH含量显著降低.3、脑缺血再灌注后,脑组织HO-1 mRNA表达增强,同时脑组织胞核和胞浆中Nrf2蛋白含量增加、核转位率升高,HO-1蛋白表达增强.黄芪甲苷、人参皂苷Rg1、四种有效成分配伍、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1可使脑组织HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加,四种有效成分配伍、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1脑组织HO-1 mRNA和蛋白的增加显著高于各有效成分单独应用,且四种有效成分配伍的作用高于黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1组.结论：黄芪和三七中的主要有效成分及配伍具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其作用与对抗脑缺血再灌注后脑组织氧化应激损伤有关.四种有效成分配伍甚至两种有效成分配伍(黄芪甲苷+人参皂苷Rg1或黄芪甲苷+三七皂苷R1)可以增强其抗脑缺血再灌注后氧化应激损伤的作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1途径、促进Nrf2核转位和下游抗氧化基因HO-1的表达有关.
脑缺血再灌注 黄芪 三七 中药配伍 氧化应激 信号通路 血红素加氧酶 核转录因子E2相关因子2
黄小平 邓常清 邱咏园 王蓓 唐映红 曾嵘
湖南中医药大学分子病理实验室,湖南长沙410208
国内会议
北京
中文
232-242
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）