疏肝整合的脑肠共享α2-AR/ghrelin的应激性调节
背景:1.寻觅统一理论描述抑郁抗抑郁机制,一直是科学研究的长期目标,巨大努力收效甚微使得该领域挫败:耗资万亿抗抑郁新药研发失败及接踵而至的研发资金链断裂、反应慢/有效率低/治疗自杀引起自杀的一线抗抑郁药,仍然独占鳌头使抗抑郁陷入窘迫……;2.抑郁与功能性胃肠失调(FGIDs)共病率高达93％,共病时,脑与胃肠失调加重彼此病情,而矛盾的是现代抗抑郁剂抑制胃肠动力被迫停药,促动力药无助脑反而引起抑郁;3.肝气郁结/疏肝解郁能自圆其说抑郁FGIDs共病机制并有临床证据:四逆散、柴胡疏肝散(CSS)与逍遥散分别治疗抑郁或FGID有效,肝郁/解郁是抑郁与FGIDs的共同中医机理,牵涉抑郁与胃肠动力障碍;4.抑郁FGIDs共病面临应激时脑-肠轴α2-AR与ghrelin异常,但无任何药理整合脑肠共性分子的报道.进展:根据疏肝解郁内涵，提出CSS等疏肝类方具有同步的抗抑郁促动力(anti-depressionand prokinetic,A&P)作用，即A&P假说。证明阿魏酸(FA)与水合橙皮内酯(MH)具有A&P作用，其机理除了升高脑区5-HT、EA与DA，调节HPA轴，除了通过调节AMPA-ERK1/2-BDNF信号通路发挥快速抗抑郁作用外，就是由具有A&P的MH首次整合出脑肠共享调节分子(SRMs)的α2-AR(肾上腺素受体)。强迫游泳时，脑肠处的α2-AR异常均被MH的A&P干预有效，与现有的抗抑郁或促动力剂形成明显差异。新的SRMs ghrelin是由柴胡疏肝散中积壳日esperidin的A&P整合形成，并用GHR-/-基因敲除小鼠进一步证明了ghrelin的独特作用。其快速抗抑郁作用也涉及了AMPA受体。研究意义:A&P方剂与吸收成分整合的脑肠SRMs，有可能成为抑郁FGIDs共病的共性机制，发展为抑郁症的统一理论，也闪亮了其他抑郁症共病机制研究。
抗抑郁药物 中药药理 疏肝整合法 脑肠共享调节分子 肾上腺素受体
黄熙 谢英 骆敏 张英进 任平 王建
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2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）