葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与肿瘤治疗
葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78kD,GRP78)又称为免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein, Bip),属于热休克蛋白70(heat shock protein70)家族中的一员。GRP78在正常组织细胞中主要位于内质网腔内作为一种伴侣分子存在并维持低水平表达,主要功能是参与新合成蛋白质的跨膜迁移以及蛋白的成熟、折叠和转运,抑制内质网中新合成蛋白质的聚集,调节内质网中钙离子的平衡等.而在蛋白错误折叠、葡萄糖缺乏、糖基化蛋白的表达以及其他细胞微环境的变化等情况下能导致GRP78的表达上调。恶性肿瘤中由于肿瘤细胞快速增殖而导致的缺氧、葡萄糖耗尽、低PH值等微环境变化也会引起GRP78的表达上调,并且部分GRP78会转移到肿瘤细胞膜上。细胞表面的GRP78作为受体分子和信号传导分子存在,在细胞信号转导,抗原的提呈及病毒的入侵中有重要的作用.GRP78在正常细胞中低/不表达,而在多种恶性肿瘤细胞(肺癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈癌、肝癌等)中呈高表达,提示GRP78与肿瘤的发生和发展密切相关,在肿瘤治疗中可能会起到重要的作用。本文对GRP78的结构、与肿瘤的发生发展的关系、靶向治疗等方面进行了探讨,希望通过在分子与基因水平上对GRP78在肿瘤中所起作用的了解,有助于将来对肿瘤特异性抗癌药物的设计、开发。
肿瘤治疗 葡萄糖调节蛋白78 氨基酸序列 基因结构
董常欣 瞿爱东
上海生物制品研究所有限责任公司,上海200051
国内会议
上海
中文
156-160
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）