塔克拉玛干沙漠来源抗MRSA新抗生素--和田霉素A-D
以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁.世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性.近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研究方向.本研究组在对塔克拉玛干沙生植物药用微生物资源分离筛选过程中,发现一株具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性的枯草芽孢杆菌PJS.利用TLC、柱层析、HPLC等分离纯化手段，从PJS的次级代谢产物中分离到4个抗MRSA活性化合物PJS-1~PJS-4，通过现代波谱学数据解析，确定PJS-1~PJS-4为4个Amicoumacin类新抗生素，其侧链都具有一个独特的四氢嘧啶环，命名为和田霉素(Hetiamacin)系列化合物，PJS-1~PJS-4分别命名为和田霉素A、和田霉素B、和田霉素C、和田霉素D。对和田霉素A和B抑菌活性测定表明，二者对耐苯唑西林的葡萄球菌属如金黄色葡萄球菌(ORSA/MRSA)和表皮葡萄球菌(ORSE/MRSE)体外有强抗菌活性，MIC值在0.252 pg/ml范围内，且和田霉素B活性稍优于和田霉素A。同时，和田霉素A和B对革兰氏阴性菌肺炎克雷伯菌、福氏志贺氏菌也有高抑制活性。细胞毒性测定表明，和田霉素A具有较低的细胞毒性，对L02人正常肝细胞、P388小鼠白血病细胞、A549人肺癌细胞、Hep G2人肝癌细胞、SW 1990人胰腺癌细胞和HeLa人了宫颈癌细胞的ICS。分别为285,103.6,70.7,39.5,34.2和4.0 pM。以上结果说明，和田霉素系列抗生素作为明确首例来源于沙漠的新抗生素，不仅有望成为新抗MRSA感染的先导化合物，而且对加强中国药用特境微生物资源开发具有示范意义。
抗生素 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 次级代谢产物 和田霉素 抗菌活性
刘少伟 韩晓艳 刘佳萌 陈川 郭琳 胡辛欣 游雪甫 孙承航
中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京100050;中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009
国内会议
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2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）