以甲型流感病毒基因组转录复制为靶点的抗流感药物高通量筛选模型的建立
流感病毒能够引人、禽、畜共患的急性呼吸道传染病,它以传播速度快、发病率高和引发严重并发症等成为严重威胁人类健康的病原之一.目前,疫苗仍是预防流感最主要的手段,但是抗原的漂移和变异严重限制了疫苗的保护作用.现已批准上市的抗流感药物有两类,即M2离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂.由于这两类药物针对的靶点变异性较强,致使病毒很快产生耐药性.因此,亟待寻找新的抗流感药物靶标和新型抗流感药物,解决目前流感病毒耐药的问题. 本研究通过在A549细胞系中稳定表达流感RdRP复合物、NP蛋白和模拟的vRNA构建了流感微基因组转录复制系统。在此基础上建立了流感转录复制抑制剂高通量筛选模型。该模型中，流感RdRP特异启动分泌型Gaussia荧光素酶(简称GLuc)和杀稻瘟菌素抗性基因的表达。GLuc蛋白用于监测流感转录复制系统活性，杀稻瘟菌素抗性用于维持外源基因表达。经验证，该筛选模型适用于流感转录复制抑制剂的高通量筛选。
抗流感药物 高通量筛选模型 基因组 转录复制系统 甲型流感病毒
王臻 高茜 李晓宇 岑山
中国医学科学院 医药生物技术研究所
国内会议
成都
中文
373-377
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）