结核分枝杆菌MEP途径相关酶研究进展
结核病是目前仅次于艾滋病的世界第二大致死性传染性疾病。由于其治疗药物有限,加之耐药、多药耐药以及广泛耐药结核病的出现和传播,研发新的抗结核特效药已经迫在眉睫。结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸盐途径(MEP途径)是MTB合成类异戊二烯物质的唯一途径,该途径为MTB生长必需途径。阻遏该途径将影响MTB细胞壁的合成以及能量代谢等生存所必需的生物代谢过程。人类通过甲羟戊酸途径(MVA途径)合成这类物质,并不存在MEP途径相关酶。因此,该途径具有成为良好的潜在抗结核药物研究靶点区域的潜力。本文综述了MEP途径中相关酶的研究进展,为寻找以该途径为靶点的抗结核新药提供借鉴。 MEP途径是MTB合成十异戊二烯焦磷酸的唯一途径，人体不存在与该途径相关酶具有同源性的蛋白。由于该途径为MTB生长必需途径，该途径成为良好的潜在抗结核药物筛选靶点区域。麟氨霉素是进入临床试验阶段的IspC抑制剂，其已用于疟疾的临床治疗，在生化水平具有良好的MTB酶活抑制作用。目前也发现了一些其它相关酶抑制剂，这些抑制剂可以作为参考研究设计特异性的抑制剂化合物骨架。随着生物技术的发展，尤其是检测方法的进步，对于MEP途径关键酶的研究也越来越明晰。大量结晶结构的解析和酶促反应动力学的研究为理解酶促反应机制提供了基础，也为利用晶体结构建模进行虚拟筛选和药物设计提供了有力支持。该途径作为抗结核药物筛选靶点将具有良好的前景。
抗结核药物 结核分枝杆菌 合成途径 酶工程
步洪强 杨延辉 肖春玲
北京协和医学院&中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
国内会议
成都
中文
470-477
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）