新抗菌药物开发过程中的一般问题思考和PK/PD研究应用策略
抗生素的开发是有效性和安全性的平衡体。在其从临床前到临床的推进过程中，需要采用一些量化的手段来评价所开发的抗菌药物特点、及早确定和优化给药方案，是获得产品最终上市的关键。考虑到临床研究周期长、花费大，失败率高，及早淘汰存在问题的化合物，保留最可能成功的化合物进入临床阶段，是世界上各大制药公司均在遵循的一条可行和高效之路。抗菌药物PK/PD可以在药物开发的各个阶段进行研究。临床前阶段包括:(1)体外研究模型:包括体外抗菌试验、杀菌曲线、房室模型模拟等，有助于了解药物的作用机制;(2)动物感染模型:如小鼠大腿感染模型、肺部感染模型，具有很高的参考价值。因为动物和人体的感染致病菌为同一类型，作用机制也一致。通过该实验可以获得未来人体治疗时所需要达到的靶值;(3)临床前预测模型:目前可以利用一些手段，如种属问比放、肝微粒体或肝细胞代谢、生理药代动力学模型等，可以用于从动物PK中预测人体PK数据。通过这种方法可以及早了解药物的PK/PD特性，为药物是否进入下一步研究提供决策依据。在临床阶段包括:(1)蒙特卡洛模拟:进入Ⅰ期阶段的抗菌药物，利用获得的人体PK参数，结合临床前MIC数据，采用蒙特卡洛方法进行模拟。该法可以确定所研究药物的临床地位、推荐Ⅱ期研究剂量、选择适应症等;(2)进入Ⅱ期阶段的药物，可以将疗效、安全性、PK/PD指标进行关联分析，验证Ⅰ期研究预测的剂量，为确证性临床试验的成功提供更大的把握度;(3)Ⅲ期阶段期问可以进行群体PK研究，利用稀疏数据验证所采用给药方案的合理性;还可以确定抗菌药物的折点。
抗菌药物 产品开发 药物代谢动力学 药物效应动力学
魏敏吉
北京大学临床药理研究所,北京1000191
国内会议
成都
中文
513-514
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）