参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏中MMP-9/TIMP-1的干预作用
目的：通过建立大鼠系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠血清和肾脏中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用.方法：40只健康雄性清洁级SD大鼠随机分为参地颗粒组、贝那普利组、模型组和空白组,每组10只,各组大鼠每日均给予相应药物灌胃,模型组和空白组予4ml温水灌胃,8周后处死动物.观察各组大鼠24小时尿蛋白定量变化及肾脏组织病理学改变,并采用免疫组化染色方法观察大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达情况,采用ELISA(酶联免疫吸附)法检测大鼠血清MMP-9/TIMP-1、FN、Col-Ⅳ水平变化.结果：模型组大鼠8周后的24小时尿蛋白定量较同期空白组相比有显著升高,参地颗粒组和贝那普利组的24小时尿蛋白定量显著低于同期模型组,且参地颗粒组亦显著低于贝那普利组(P＜0.05);模型组和参地颗粒组、贝那普利组大鼠的血清MMP-9、TIMP-1、FN、ColⅣ含量均较空白组显著升高,MMP-9/TIMP-1比值较空白组显著降低(P＜0.05);参地颗粒组和贝那普利组大鼠的血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值均显著高于模型组,而TIMP-1、FN、Col-Ⅳ均显著低于模型组(P＜0.05),其中参地颗粒组与贝那普利组之间相比亦有显著差异(P＜0.05);肾脏病理显示,模型组和参地颗粒组、贝那普利组大鼠的肾小球基质相对面积显著高于空白组(P＜0.05);但参地颗粒组和贝那普利组的肾小球基质相对面积显著低于模型组,参地颗粒组亦显著低于贝那普利组(P＜0.05);免疫组化显示,模型组和参地颗粒组、贝那普利组大鼠的MMP-9、TIMP-1半定量评分显著高于空白组(P＜0.05),参地颗粒组和贝那普利组的MMP-9评分显著高于模型组,而TIMP-1评分显著低于模型组(P＜0.05),参地颗粒组和贝那普利组之间相比亦有显著差异(P＜0.05).结论：MsPGN大鼠血清及肾脏组织MMP-9、TIMP-1及FN、col-Ⅳ表达均显著升高,血清MMP-9/TIMP-1比值降低,提示MsPGN的细胞外基质降解减少、生成增多与MMP-9/TIMP-1比值失调密切相关;参地颗粒可以降低MsPGN大鼠尿蛋白定量,减轻肾脏病理损害,降低肾脏细胞外基质含量,其机理之一可能与下调TIMP-1表达,上调MMP-9表达及升高MMP-9/TIMP-1比值有关.
系膜增生性肾小球肾炎 参地颗粒 基质金属蛋白酶 组织抑制剂 药理作用
王亿平 唐锦囊 金华 胡顺金 任克军 戴昭秋
安徽中医药大学第一附属医院
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河南开封
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272-273
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）