Dose-dependent and Synergistic Effects of Excipients Commonly used in the Self-emulsifying Drug Delivery System(SEDDS)on Human Multidrug Resistance Related Protein 2(MRP2)
本研究以灯盏乙素为模型药,研究自乳化给药系统(SEDDS)的常用辅料对多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制作用的剂量依赖性和协同效应.基于以前的研究结果,选取10种具有降低灯盏乙素外排作用的辅料和6种对MRP2有抑制作用的辅料,分别进行了Caco-2细胞模型研究、MRP2膜囊转运研究和ATP酶活性评价研究.同时,以对MRP2抑制作用最强的Cremophor(R) EL为中心,研究比较其它辅料与其联合使用后抑制MRP2的协同效应.研究结果显示,Cremophor(R)EL和Cremophor(R) RH降低灯盏乙素在Caco-2细胞模型中的外排具有剂量依赖性,机理是它们通过剂量依赖性地抑制ATP酶的活性从而抑制了MRP2的作用.PEG 2000和Pluronic(R) F127分别与Cremophor(R) EL联用时,对MRP2的抑制作用具有协同效应.而其它没有剂量依赖性的辅料,在使用浓度超过某个临界浓度时,对灯盏乙素外排的抑制作用显著提高.因此研究辅料对MRP2抑制作用的剂量依赖性和协同效应,对于筛选灯盏乙素SEDDS的处方具有重要意义.
灯盏乙素 自乳化给药系统 多药耐药相关蛋白2 抑制机理 剂量依赖性 协同效应
易涛 李良 林伟基
澳门科技大学,澳门药物及健康应用研究院,中药质量研究国家重点实验室,澳门
国内会议
成都
英文
397-412
2013-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）