基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制
目的:基于Keapl-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制.方法：从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中,随机选取140例AS患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组;采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数”用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)、最大呼气流量(PEF)、25％肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50％肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75％肺活量位的最大呼气流量(FEF75)”;采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白”Keap”样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子NF-E2相关因子(Nrf2)”、氧化应激指标”丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)”和细胞因子”IL-18、TNF-α、IL-4、IL-35”含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仅检测C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白.结果：(1)与正常对照组相比,AS患者肺功能参数”FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75”值均显著降低(P＜0.01或P＜0.05);与AS患者Keap1、Nrf2正常组比较,Keap1、Nr2异常组肺功能参数”FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75”显著降低(P＜0.05或P＜0.01).(2)与正常对照组相比,AS患者血清中通路蛋白Keap1值显著降低(P＜0.01),Nrf2值显著升高(P＜0.05);AS患者氧化应激指标SOD、CAT、TAOC值均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),ROS、RNS、MDA值显著升高(P＜0.01);(3)与正常对照组相比,AS患者细胞因子”IL-18、TNF-α”和炎性指标”ESR、CRP”值显著升高(P＜0.01),细胞因子”IL-4、1L-35”值显著降低(P＜0.01或P＜0.05).(4)Spearman相关性分析显示,肺功能参数”FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75”与通路蛋白Keap1、抗氧化指标”SOD、CAT、TAOC”、细胞因子”IL-4、1L-35”呈正相关,与通路蛋白Nrf2、氧化指标”ROS、RNS、MDA”、细胞因子”IL-18、TNF-α”、炎性指标”ESR、CRP”、症状”胸闷、气短、呼吸困难”呈负相关(P＜0.01或P ＜0.05).结论：57.86％的AS患者存在肺功能降低,表现为肺功能参数”FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75”值均显著降低,以上肺功能参数与通路蛋白Keapp1、抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关.Keap1表达下降,Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起AS发病的同时使肺组织或器官受损或破坏,最终出现肺功能降低.
强直性脊柱炎 肺功能 通路蛋白 抗氧化指标
齐亚军 刘健 郑力 万磊 曹云祥 孙玥 王芳
安徽中医药大学,合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院,合肥230031
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30-36
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）