二氧化硫对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管重塑的调节
目的：探讨二氧化硫(SO2)对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管重塑的调节作用.方法：25只雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+SO2组.对分流组和分流+SO2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术;分流+SO2组大鼠每天腹腔内注射Na2SO3/NaHSO3 85mg.Kg-1·d-1,8周后以右心导管的方法测定三组大鼠肺动脉收缩压、平均压及肺动脉舒张压;光学显微镜观察肺小血管形态学的改变;应用高效液相色谱荧光法测定肺组织中SO2含量;AST/GOT试剂盒检测肺组织中AAT活性;通过Western Blot方法检测各组大鼠肺组织中AAT2蛋白的表达;通过real-time PCR方法,检测各组大鼠肺组织中AAT2的mRNA的表达;ELISA方法检测各组大鼠肺组织中总胶原蛋白(羟脯氨酸含量)、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和TGF-β的表达;通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和TGF-β的表达.结果：与对照组相比，分流组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、肺动脉收缩压(sPAP)和肺动脉舒张压(dPAP)分别升高58.33％,72.88％,43.35％(P<0.05);肺小血管中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显升高，而非肌型动脉所占的百分比明显降低(P<0.01);肺组织中S02含量明显下降(P<0.05)，肺组织中内源性SO2生成关键酶天冬氨酸氨基转移酶(AAT)活性明显下降(P<0.05)AAT2 mRNA水平和蛋白表达均明显下降(P<0.01,P<0.05);肺组织总胶原蛋白及胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量显著增加;肺组织TGF-β表达显著增加(P<0.01)。与分流组相比，分流+SO2组大鼠肺动脉收缩压平均降低22.15％(P<0.05)，肺动脉平均压平均降低20.63％(P<0.05);肺血管肌化程度明显缓解:肌型动脉和部分肌型百分比明显降低，非肌型动脉百分比明显升高(P<0.01);肺组织中总胶原蛋白、胶原蛋白I和胶原蛋白III的表达分别降低15.28％,13.85％,26.80％(P<0.05)。TGF-β表达明显降低(P<0.01)。结论：SO2可抑制高肺血流性肺血管胶原的重塑进而缓解高肺血流性肺血管结构重构，从而拮抗高肺血流性肺动脉高压;而其抑制高肺血流性肺血管胶原重塑的机制可能与TGF-β信号通路有关。
高肺血流性肺动脉高压 血管重塑 二氧化硫 调节作用
李真真 刘翠苹 张艳秋 陈永红 金红芳 杜军保
北京大学第一医院儿科 天津市第五中心医院儿科 北京顺义区医院儿科
国内会议
长沙
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823-823
2013-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）