丹参酮ⅡA通过COX-2/PGE2-β-catenin通路抑制人肠癌细胞VEGF表达
目的:探讨丹参酮ⅡA通过COX-2/PGE2-β-catenin信号通路抑制人肠癌细胞VEGF表达的作用机制.方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-catenin蛋白表达的影响;分别采用丹参酮ⅡA、PGE2和/或GSK-3 β选择性抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞24h,Western Blot法检测丹参酮ⅡA对COX-2和β-catenin蛋白表达的影响;ELISA法检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响.结果:与对照组比较,PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时显著上调β-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平;反之,COX-2抑制剂NS-398能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白表达水平.丹参酮ⅡA能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白在人肠癌LoVo细胞中表达水平,并且能够显著下调PGE2诱导的COX-2和β-catenin蛋白的高表达;同时,丹参酮ⅡA能够显著下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平,并且能够下调PGE2和GSK-3 β抑制剂SB-216763诱导的VEGF高表达.结论:丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达,阻止细胞中β-catenin的累积,从而阻断GSK-3 β/β-eatenin通路,下调VEGF表达,这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一.
大肠癌 丹参酮ⅡA 血管内皮生长因子 表达调控 信号通路
任建琳 刘宣 陈文婷 李琦
上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科 上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科 海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所 上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科 海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所;上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科
国内会议
北京
中文
453-458
2013-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）