基于Keapl-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制
目的:基于Keapl-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制.方法:从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中,随机选取140例AS患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组;采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数;采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白、氧化应激指标和细胞因子含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉;采用日立7060型全自动生化分析仪检测C反应蛋白、免疫球蛋白.结果:(1)与正常对照组相比,AS患者肺功能参数值均显著降低;与AS患者Keapl、Nrf2正常组比较,Keap1、Nrf2异常组肺功能参数显著降低.(2)与正常对照组相比,AS患者血清中通路蛋白Keap1值显著降低,Nrf2值显著升高;AS患者氧化应激指标SOD、CAT、TAOC值均显著降低,ROS、RNS、MDA值显著升高;(3)与正常对照组相比,AS患者细胞因子”IL-18、TNF-α”和炎性指标”ESR、CRP”值显著升高,细胞因子值显著降低.(4) Spearman相关性分析显示,肺功能参数与通路蛋白Keapl、抗氧化指标、细胞因子呈正相关,与通路蛋白Nrf2、氧化指标、细胞因子、炎性指标、症状呈负相关.结论:57.86％的AS患者存在肺功能降低,表现为肺功能参数值均显著降低,以上肺功能参数与通路蛋白Keapl、抗氧化指标、抗炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关.Keap1表达下降,Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起AS发病的同时使肺组织或器官受损或破坏,最终出现肺功能降低.
强直性脊柱炎 肺功能 Keapl蛋白 Nrf2蛋白 ARE蛋白 病理机制
齐亚军 刘健 郑力 万磊 曹云祥 孙玥 王芳
安徽中医药大学 合肥 230038 安徽中医药大学第一附属医院 合肥 230031 Department of Radiation Biology,City of Hope National Medical Center and Beckman Research Institute,
国内会议
北京
中文
375-388
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）