同时测定4种CYP450酶探针药物的LC-MS检测方法
CYP450酶系是人体内最重要的药物代谢酶,参与体内多种药物的代谢.抗肿瘤药物同样受CYP450酶代谢,不同的抗肿瘤药物代谢情况不同,经CYP450酶代谢后有的活性增强,有的活性减弱.由于CYP450酶易被诱导和抑制,而且存在遗传学差异,本文建立能够评价CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6酶代谢能力的四种探针药物非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、丁胺苯丙酮探针药物检测方法.色谱柱为Zorbax SB-C18(2.1mm×150mm,5μm),流动相:乙腈-0.1%甲酸为60:40(V/V).0.1mL的血浆,加入10μL的内标工作液混匀,加入0.2mL的乙腈沉淀处理后5μL进样检测,选择正离子多离子反应监测(MRM),非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和内标的分子离子峰”M+H”+分别为m/z 180.4,198.3,240.4,271.9,295.7,检测电压3.5kV.4种探针药物在10min钟内即完成检测,在5-2000ng/mL浓度范围内线性关系良好,定量限为5.0ng/mL,方法回收率大于95%,提取回收率大于76%,日内和日间精密度RSD小于8%.该方法应用于大鼠体内的药动学研究显示,该检测方法可同时测定4种探针药在大鼠体内的药动学分析.本文建立的4种探针药物的LC-MS检测方法,检测时间短,操作简便,方法线性好,日内日间RSD均满足检测分析的要求,拥有良好的精密度,可以应用于CYP450酶的代谢能力研究.
抗肿瘤药物 代谢酶 液质联用 检测机制
胡卢丰 张秀华
温州医科大学附属第一医院 药学部,温州 325000
国内会议
南宁
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2013-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)