GLP-1受体激动剂促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖与成骨分化
目的:观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体激动剂Exendin-4(EX-4)对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖与成骨分化的影响.方法:取大鼠股骨及胫骨全骨髓,采用贴壁法分离骨髓间充质干细胞,扩增传代至第三代,根据分组,在成骨诱导培养体系中添加含不同浓度(10-9-10-7mol/L)GLP-1或EX-4的条件培养液,MTT法检测细胞增殖能力;测定碱性磷酸酶(ALP)活性;碱性磷酸酶染色及钙化结节染色法观察药物诱导BMSCs向成骨细胞分化、矿化的效果.采用RT-PCR方法检测碱性磷酸酶(ALP)和Runx2成骨相关基因的表达情况.结果:MTT检测结果显示,GLP-1及EX-4组各浓度均较对照组增加,且呈剂量依赖关系,药物浓度大于l×10-9mol/L时差异有显著性(P<0.05);碱性磷酸酶染色与钙结节染色结果显示,GLP-1及EX-4组均有阳性显色,对照组无显色或显色不明显.GLP-1及EX-4可以显著提高ALP活性,并提高Runx2、ALP的表达水平.结论:GLP-1及EX-4能够直接促进体外培养的BMSCs增殖,并诱导其向成骨细胞分化,GLP-1及EX-4可能在骨重建中发挥重要的作用.
胰高血糖素样肽-1受体激动剂 骨髓间充质干细胞 成骨分化 调控机制
王宁 马雪 孟静茹 贾敏 胡静 周颖 罗晓星
第四军医大学,药理学教研室,陕西 西安 710032 第四军医大学,人体解剖与组织胚胎学教研室,陕西 西安 710032
国内会议
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2013-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)