原花青素通过下调NF-κB以及MAPK/ERK介导的YB-1从而逆转A2780/T细胞中P-gp相关多药耐药性的机制研究
目的:P-糖蛋白(P-gp)的表达和功能与多药耐药(MDR)的表型相关,而MDR能够导制肿瘤患者在治疗中化疗失败.本研究目的于评价原花青素在MDR1过表达的紫杉醇耐药卵巢癌细胞中逆转MDR方面的作用及其可能的分子机制.方法:采用A2780及紫杉醇耐药株A2780/T研究原花青素对P-gp的抑制作用.以IκBα的降解及NF-κB/p65的核转位来评价NF-κB的激活作用.以ERK1/2的磷酸化以及YB-1的核转位来评价MAPK/ERK介导的YB-1的活性.作为NF-κB 及MAPK/ERK的诱导剂,LPS以及核受体κB配体(RANKL)用来评价这些信号通路与原花青素对P-gp的抑制作用的相关性.结果:原花青素显著增强了紫杉醇在A2780/T细胞的细胞毒性.此外,原花青素较强的抑制了P-gp的表达、功能以及MDR1的转录活性.信号通路研究中,原花青素减弱了LPS诱导的P-gp表达、AKT/ NF-κB以及MAPK/ERK/YB-1通路的上调.并且能够显著抑制LPS与RANKL诱导的NF-κB/p65的核转位.结论:原花青素具有通过抑制NF-κB激活以及MAPK/ERK介导的YB-1的活性来下调P-gp表达的作用.因此,原花青素可能是一种新的潜在的MDR逆转剂,可以在临床上用于肿瘤患者化疗的联合治疗.
原花青素 肿瘤治疗 多药耐药性 分子机制
赵博欣 孙亚彬 王胜奇 段炼 霍启录 任非 李国锋
南方医科大学南方医院药学部,广州,广东,510515 南方医科大学南方医院GCP办公室,广州,广东,510515
国内会议
南宁
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1-36
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）