基于蛋白质结晶技术的球形化自组装干扰素长效缓释给药系统的研究
目的：研究结晶度对球形化自组装干扰素体内外释放行为的影响.方法：采用静态结晶技术制备球形化干扰素,以结晶度为指标表征不同自组装物的分子有序度;对其体外溶出特性进行考察,并比较家兔皮下注射给药的体内药动学行为.结果：调节自组装过程中的蛋白质过饱和度,可获得无定形及结晶化的球形干扰素.无定形聚集体回收率可达到96.5％,平均粒径～0.6μm;两种结晶化干扰素外观呈单分散球形颗粒,回收率均大于80％,平均粒径10～20μm,结晶度分别为23.2％和30.8％.随着结晶度的提高,自组装物的体外溶出速率显著降低.家兔皮下吸收无定形和结晶化球形干扰素后,血药达峰时间(Tmax)分别由(6.00±1.40)h推迟至(13.20±2.68)h和(22.40±3.57)h,消除半衰期(t1/2)由(4.75±0.82)h延长至(10.68± 1.97)h和(29.17±4.93)h.结论：结晶化球形自组装干扰素能够显著改善其体内外释药性能,可作为一种新型蛋白质类药物缓释传递系统.
干扰素 球形化自组装 长效缓释给药系统 蛋白质结晶技术
石凯 蒋艳博 崔福德
沈阳药科大学药学院,沈阳 110016
国内会议
南宁
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2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）