纳米效应对难溶性药物阿瑞匹坦体内外性质的影响
目的：研制阿瑞匹坦口服纳米制剂,并通过对其体内外性质的评价,考察纳米效应对难溶性药物的影响.方法：介质研磨法制备粒径约为0.2μm和1μm的阿瑞匹坦,气流粉碎法制备粒径为20μm的阿瑞匹坦,粒度及表面电位分析仪测量粒径及zeta电位;HPLC法测定20μm和0.2μm阿瑞匹坦在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶解度;采用溶出度测定第二法,对自制制剂与市售制剂进行了不同介质中的溶出度对比研究;以雄性SD大鼠为实验动物,在空腹及进食的条件下,对20μm、1μm和0.2μm三种粒径阿瑞匹坦的口服生物利用度进行了对比研究,并比较了自制制剂与市售制剂的体内行为.结果：制备的纳米晶体粒径均一,平均粒径为224.5nm,zeta电位-22.1mV;0.2μm和20μm的阿瑞匹坦在pH1.2、pH4.5、pH6.8的介质和水中的溶解度比值分别为3.30、70.77、48.25和110.44,表明水难溶性药物阿瑞匹坦纳米化后溶解度显著提高;自制与上市制剂在四种介质中的溶出度相似因子f2均＞50,即自制纳米制剂与市售纳米制剂的体外溶出行为基本一致;禁食条件下,0.2μm粒径的纳米晶体混悬液生物利用度较20μm和1μm粒径分别提高了2.05倍和1.43倍;进食条件下20μm和1μm粒径的生物利用度为禁食条件下1.79倍和1.21倍,而0.2μm粒径为0.95倍,说明阿瑞匹坦纳米化后可以消除食物效应;自制与市售纳米混悬液在SD大鼠体内具有生物等效性.结论：运用纳米晶体技术制备阿瑞匹坦口服微丸胶囊,可以显著性提高难溶性药物的溶解度和体外溶出度,从而改善其口服吸收速度和程度;同时可降低食物对口服吸收的影响,消除食物效应.
阿瑞匹坦 难溶性特征 纳米效应 口服吸收速度
张晓燕 李倩 孙建绪 曲昌海 郑爱萍
军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室 北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室 北京100850;天津中医药大学 天津 300193 北京中医药大学 北京 10029
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2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）