中国汉族癫痫患者基因多态性对奥卡西平剂量及血药浓度的影响
目的:研究SCN1A、SCN2A、ABCC2和UGT2B7基因多态性对中国汉族癫痫患者奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)剂量和血药浓度的影响.方法:184例OXC单药治疗8周以上的中国汉族癫痫患者,血药浓度达稳态,收集患者的临床资料.晨起服药前采集静脉血2ml,采用高分辨率熔解曲线法(High resolution melting,HRM)测定SCN1A c.3184A＞G、SCN2A c.56G＞A和IVS7-32A＞G、ABCC2 3972C＞T和c.1249G＞A、UGT2B7 c.802T＞C的基因分型;Taqman探针法测定SCN1A IVS5-91G＞A基因分型;HPLC法测定OXC代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(monohydroxy carbamazepine,MHD)稳态血药浓度(Concentration at steady-state,Css).采用单因素分析法(ANOVA)和多元线性回归法,考察基因多态性及性别、年龄等临床混杂因素对癫痫患者维持剂量和校正浓度lnCDRs(Concentration-Dose ratios的自然对数)的影响.结果:MHD的Css和维持剂量(Dose/Weight)成正相关,r=0.583(p＜0.001);SCN1A IVS5-91 AA型的患者比GG型和GA型患者需要更高剂量的OXC(P=0.046);UGT2B7 c.802 CC型和CT型患者比TT型患者需要更高剂量的OXC(P=0.042);ABCC2 c.1249 AA型和GA型患者比GG型患者需要更高剂量的OXC(P=0.018).SCN1A IVS5-91三种基因型患者OXC的lnCDR依次降低,GG＞GA＞AA,并存在显著性差异(P＜0.05).多因素分析的结果提示SCN1AIVS5-91G＞A影响校正浓度(lnCDRs),未发现其他SNPs对OXC维持剂量和校正浓度InCDRs的影响.结论:本研究提示SCN1A、UGT2B7、ABCC2基因多态性是影响OXC的维持剂量和lnCDRs的遗传因素,为OXC治疗方案优化和癫痫患者个体化给药提供遗传学信息.
奥卡西平 癫痫患者 用药剂量 血药浓度 基因多态性
马春来 吴洵昳 洪震 焦正 钟明康
复旦大学附属华山医院,临床药学室,上海,200040 复旦大学附属华山医院,神经内科,上海,200040
国内会议
南宁
中文
1-17
2013-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）