二恶英受体(AHR)的新型天然配体的鉴定与分析
芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖的转录因子,二恶英类化合物是芳香烃受体的一类典型配体,其毒理学及健康效应主要是通过芳香烃受体及信号通路所介导.近年来越来越多的研究表明,结构各异的天然或合成的化合物能够结合芳香烃受体并激活下游信号通路,其产生的潜在毒理及健康效应还基本是未知的.因此急需系统地确立能够激活芳香烃受体的化合物范围及探索其潜在毒理及健康效应,这项工作将为化学品风险评估提供一定的理论参考. 本研究中，测试了500多种天然化合物(包括一系列天然人参皂苷)结合并激活或抑制芳香烃受体信号通路的能力。利用稳转了二恶英效应元件介导萤火虫荧光素酶报告基因质粒的重组细胞系来检测这些天然化合物激活或抑制芳香烃受体依赖的荧光素酶表达能力。数据显示，人参皂苷Rc和Rh1相对于TCDD而言，是较弱的激动剂，而且体外研究利用配体和DNA结合实验及计算化学等手段研究，证明他们能与”3H”TCDD竞争豚鼠胞质芳香烃受体结合位点并促进蛋白变构和DNA结合。结果表明人参皂苷是一类新型的芳香烃受体的天然激动剂，他们的效应较弱，可能与他们分子量较大导致在芳香烃受体配体结合口袋的空间位阻有关，但是整个分子能否与结合口袋吻合依然有待确定。
毒理学 二恶英受体 天然配体 人参皂苷 化学品
胡芹 赵斌
中国科学院生态环境研究中心 北京 100085
国内会议
贵阳
中文
50-51
2013-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）