miR-34a通过PDGFR-β/Ras-MAPK信号通路调控系膜细胞增殖
(0) 目的：旨在研究miR-34a在调控系膜细胞增殖过程中的作用机制.利用留存的抗Thy1抗体，尾静脉注射Wistar大鼠建立抗Thy1系膜增生性肾炎动物模型。结果：检测模型各个时间点肾脏组织中miR-34a表达量的变化，结果表明，miR-34a随增殖加重而降低，并随着病变恢复而回升至基线水平(p<0.05);与对照组相比，miR-34amimics组通过阻滞GO/G1期，进而从转染48h开始抑制细胞增殖(p<0.05);利用生物信息学软件miRGEN对miR-34a的靶基因进行了预测，根据系膜增殖性肾炎的病理生理特点，重点选择了PDGFR-β。与对照组相比，miR-34amimics组结ERK1/2的总蛋白表达没有变化(p>0.05)，而MEK1总蛋白水平下调(p<0.05)，p-ERK和p-MEK明显下降(p<0.05)。双荧光素酶实验发现，cyclin E与CDK2也为miR-34a的靶基因。结论：PDGFR-β是miR-34a的直接靶基因，miR-34a可以直接抑制PDGFR-β，通过抑制Ras/MAPK(MEK1与ERK1/2)信号通路，下调GO/G1期细胞周期相关蛋白;miR-34a同时可以直接抑制细胞周期蛋白cyclin E与CDK2，延长GO/G1期，阻滞系膜细胞增殖。因此，miR-34a通过抑制PDGFR-β与cyclin E/CDK2两个方面抑制系膜细胞增殖。
系膜增生性肾炎 发病机制 细胞增殖 miR-34a基因 基因调控 信号通路
陈大鹏 李英 梅艳 杨聚荣 蔡广研 白雪源 陈香美
解放军总医院肾脏病科 全军肾脏病研究所 肾脏疾病国家重点实验室
国内会议
中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
北京
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2012-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）