内质网应激与细胞凋亡在大鼠顺铂肾损伤中的作用研究
目的:本研究通过建立大鼠顺铂肾损伤模型,观察ERS经典标志蛋白GRP78及ERS介导凋亡途径的关键蛋白酶Caspase-12在不同给药剂量组中的表达变化,探讨顺铂肾损伤中是否存在ERS及其相关凋亡通路,以期对其发生机制得以更深一步的认识,同时验证不同的给药剂量对大鼠肾脏损伤程度的变化。方法:清洁级成年雄性SD大鼠30只,体重190w210g,随机分为四组:即正常对照组(Control组,n=6)和化疗模型Ⅰ组(DDPⅠ组,n=8),化疗模型Ⅱ组(DDP Ⅱ组,n=8),化疗模型Ⅲ组(DDPⅢ组,n=8)。结果及结论:结论:(1)顺铂大鼠肾组织中GRP78表达上调,提示内质网应激在顺铂导致的肾损伤中激活,以近端肾小管上皮细胞明显。(2)Caspase-12介导的内质网相关凋亡通路在顺铂肾损伤中激活,提示内质网应激可能是介导肾小管上皮细胞发生凋亡的重要途径之一。(3)顺铂所致的肾损伤随着用药剂量的增加而加重。
肾损伤 顺铂 内质网应激 细胞凋亡 动物模型
史国辉 吕培 田晓 王玉浔 孟晓华
河北联合大学附属医院肾内科
国内会议
中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
北京
中文
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2012-09-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)