内质网应激在高糖刺激的小鼠足细胞凋亡中的作用及可能机制
目的:本实验通过观察高糖刺激的体外培养的小鼠足细胞凋亡状况,并通过检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标志蛋白GRP78及相关凋亡因子Caspase-12、GADDl53／CHOP的表达变化,分析之间的相关性,探讨ERS在糖尿病肾病足细胞凋亡中的作用及可能机制,为糖尿病肾损害的防治寻求新的靶点.方法:将分化成熟的足细胞分成3组:正常糖对照组(NG组:5.5mmol·L-1葡萄糖);高糖刺激组(HG组:30mmol·L-1葡萄糖);渗透压对照组(NG+M组:5.5mmol·L-1糖+24.5mmol·L-1甘露醇)。结果:高糖刺激组足细胞凋亡数明显高于对照组，并呈时间依赖性;GRP78,Caspase-12,GADD153/CHOP蛋白的表达较正常对照组均增高，GRP78在24h达高峰，之后呈下降趋势，72h基本降至正常水平;Caspase-12随时间的延长表达逐渐增高，GADD153/CHOP核蛋白表达于48h最高，72h表达略下降。其mRNA水平表达趋势与蛋白大致相同。Caspase-12及GADD153/CHOP蛋白表达与足细胞凋亡率呈正相关(相关系数分别为0.887,P<0.01;0.639P<0.05)。正常糖组和渗透压对照组组内、组间差异无统计学意义。结论:高糖刺激可以引起足细胞凋亡数目增多;ERS在高糖对足细胞的损害过程中被诱导，其相关凋亡途径可能通过介导足细胞凋亡部分参与了糖尿病肾病的发病机制。
糖尿病肾病 发病机制 足细胞凋亡 内质网应激 高糖刺激 动物模型
曹延萍 段惠军 刘杰
河北医科大学病理教研室,河北 石家庄 050017;邯郸市第一医院肾内科,河北 邯郸 056002 河北医科大学病理教研室,河北 石家庄 050017 邯郸市第一医院肾内科,河北 邯郸 056002
国内会议
中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
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2012-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）