活性维生素D诱导慢肾衰竭大鼠肾脏足细胞核维生素D受体表达增加并抑制Wnt/β-catenin-Snail信号通路的激活
目的：本研究观察了1,25-(OH)2D3对慢性肾衰竭大鼠足细胞结构及功能分子表达的影响,并探讨其下游分子机制的改变.方法：12只SD大鼠经5/6肾切除手术制备慢性肾衰竭模型,分为模型组(D组,6只)和1,25-(OH)2D3组(C组,6只),同时制备假手术组(N组)6只.C组手术3周后给予1,25-(OH)2D3,3ng/100g/d,腹腔注射,共24周.结果：(1)3周-24周，D组、C组血清Cr均较N组明显增高(p<0.05但C组血清Cr低于D组(p<0.05)。3周一12周，D组、C组蛋白尿较N组明显增加(p<0.05，前两组之间差异无统计学意义(p>0.05);24周时，C组蛋白尿较D组明显减少，差异有统计学意义(p<0.05)。(2)病理检查显示，与N组比较，C组、D组大鼠肾小球硬化程度明显增加，但C组明显较D组减轻(p<0.05)。免疫组化证实，p-catenin,Snail在N组大鼠肾小球无明显表达，在D,C组肾小球则表达增加(均p<0.05，主要位于足细胞。与D组比较，C组大鼠肾小球足细胞核VDR表达明显上调(p<0.05)，β-catenin表达无明显改变(p>0.05)Snail表达则明显下调(p<0.05);western-blot测定细胞核VDR,p-catenin,Snail表达结果与免疫组化一致。EMSA法显示，C组、D组足细胞核Snail结合活性较N组明显增加(p<0.05)，但C组明显低于D组(p<0.05)。结论：维生素D可促进慢肾衰大鼠足细胞核VDR表达明显上调，抑制Wnt/p-catenin-Snail信号通路激活，从而保护足细胞，减轻蛋白尿，延缓肾衰竭。
慢性肾衰竭 维生素D 足细胞 分子机制 动物模型
姚瑶 林珊 贾俊亚 闫铁昆 袁鲁晓 商文雅 韦丽
天津医科大学总医院 肾科
国内会议
中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
北京
中文
1-1
2012-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）