长期补充活性维生素D对尿毒症大鼠足细VDR表达及Wnt/β-catenin-snail信号通路活性的影响
目的：采用5/6肾切除方法制备慢性肾衰竭模型大鼠,观察长期(24w)给予1,25(OH)2D3对大鼠蛋白尿、肾功能及足细胞结构与功能的影响.方法：12只体重180-2008的雄性Sprague-Dawley大鼠，经5/6肾切除手术制备慢性肾衰竭模型。随机分为慢性肾衰竭模型组(D组，n=6)、慢性肾衰竭+1,25(OH)2D3组(C组，n=6)，同时制备假手术组，仅剥离肾包膜(N组，n=6)。结果：(1)3w-24w，C组、D组SCr及UP较N组明显增高(均p<0.05)。24w时，C组SCr及UP较D组明显减少，差异有统计学意义(均p<0.05).3w-24w,C组、D组肌配清除率(Ccr)均明显低于N组，差异有统计学意义(p<0.05)，而前两者之间差异无统计学意义(p>0.05)。3w-24w，三组大鼠血清钙、磷水平比较均无显著差异(均p>0.05)。(2)病理检查显示，与N组比较，C组、D组大鼠肾小球硬化指数明显增加(p<0.05)，但C组较D组明显减轻(p<0.05)。电镜检查发现，C组较D组足细胞超微结构损害明显减轻。免疫组化法证实，N组大鼠VDR表达方式与podocalyxin相似，主要表达于足细胞，肾小球无明显β-catenin,Snail表达。在D,C组，肾小球podocalyxin,VDR表达明显减少(均p<0.05),β-catenin,Snail表达明显增加(均p<0.05，仍主要位于足细胞。与D组比较，C组大鼠肾小球足细胞podocalyxin,VDR表达上调(均p<0.05)，β-catenin,Snail表达明显下调(均p<0.05)。相关分析表明，VDR表达与蛋白尿、SCr呈负相关，β-catenin,Snail表达与蛋白尿、SCr呈正相关。结论：长期给予活性维生素D可以抑制慢性肾衰竭所致大鼠足细胞podocalyxin及VDR表达水平的下调，并减少Wnt/β-catenin-snail信号通路激活。这可能是活性维生素D保护足细胞、减轻蛋白尿、延缓慢性肾脏病进展的重要机制。
尿毒症 活性维生素D 足细胞 基因表达 信号通路 动物模型
姚瑶 林珊 贾俊亚 闫铁昆 袁鲁晓 商文雅 韦丽
天津医科大学总医院 肾科
国内会议
中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
北京
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2012-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）