紫杉醇纳米晶体药物动力学及急性毒性研究
目的：以具有P-糖蛋白抑制功能的高分子辅料为稳定剂制备紫杉醇纳米混悬液,并考察其在小鼠体内的急性毒性与药物动力学.方法：采用溶剂-非溶剂挥发法制备紫杉醇纳米混悬液,并进一步冷冻干燥处理,考察其形态及粒径.以市售紫杉醇注射液为对照,采取梯度给药法一次性小鼠尾静脉注射,利用Bliss软件计算二者半数致死量(LD50)；小鼠尾静脉一次性注射10mg/kg 紫杉醇纳米混悬液和注射液,比较二者在小鼠体内的药代动力学参数.结果：本课题所制备紫杉醇纳米混悬液在投射电镜下为针状晶体,平均粒径为135.4nm.紫杉醇纳米混悬液的半数致死量 LD50=98.63mg/kg,是市售注射液(41.46mg/kg)的2 倍.与注射液相比,紫杉醇纳米混悬液的药代动力学有所不同,起始浓度显著下降,CL 与MRT 显著延长.结论：本课题制备的紫杉醇纳米混悬液与注射液相比显著提高了耐受性,并表现出与注射液不同的药代动力学特征.
紫杉醇 纳米混悬液 药代动力学 急性毒性
高磊 刘皈阳 马建丽 王晓青 牛猛 康佳蕊
解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京 100048 解放军总医院第一附属医院病理科,北京 100048
国内会议
南京
中文
1-14
2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）