阿托伐他汀对米格列奈在大鼠体内的药物动力学行为的影响
目的：建立测定大鼠血浆中米格列奈的LC-MS/MS 法,并用于考察联合使用阿托伐他汀后米格列奈在大鼠体内药动学行为的改变.方法：12 只健康雄性SD 大鼠随机分成两组(分别为单独和联合给药组),采用LC-MS/MS 法测定血浆中米格列奈的浓度.色谱柱：Sun Fire C18 柱,流动相：乙腈-水-甲酸(体积比为70.0：30.0：0.3),质谱检测采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM),电喷雾离子源,分析时间：1.8 min..结果：大鼠单独灌胃给予米格列奈组与联合阿托伐他汀组主要的的药动学参数：ρmax 分别为(1229±388)和(1341±598) mg·L-1,Tmax分别为(0.21±0.04)和(0.61±0.25) h,t1/2 分别为(1.76±0.62)和(1.19±0.23) h,AUC0-t 分别为(1974±452)和(3010±1307)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(2138±433)和(3098±1321) mg·h·L-1,Tmax 具有显著性差异(p ＜0.05),其它药动学参数均无显著性差异(p＞ 0.05).结论：联合用药后米格列奈达峰时间明显推迟,Tmax 由0.21±0.04 h 推迟为0.61±0.25 h.作为餐食血糖调节剂的米格列奈优点是其给药后起效迅速作用时间短,联合用药后推迟了米格列奈起效时间,提示临床两药联用时应注意避免同时口服米格列奈和阿托伐他汀,尽量分开时间服用,以保证米格列奈起效迅速的降糖效果.
串联质谱法 米格列奈 阿托伐他汀 药动学 联合用药
郭孟楠 董燕 纪庆月 梁明杰 刘丹 刘茜
沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016 山西省心血管病医院,山西 太原 030000
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2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）