DDAH2启动子异常甲基化修饰与冠心病患者内皮祖细胞功能异常密切相关

摘要：

　　目的：检测冠心病患者外周血内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(dimethylarginine dimethylaminohydrolase,DDAH2)启动子DNA甲基化水平,并探讨其甲基化水平与EPCs功能的关系.方法：采用密度梯度离心法分离25例冠状动脉造影阳性患者(至少有一支冠状动脉血管狭窄＞50％.)和15例匹配的健康志愿者(冠脉造影正常)的外周血单个核细胞,利用EBM-2细胞培养基诱导单个核细胞分化成EPCs.通过细胞黏附纤维蛋白能力检测EPCs的功能,Real time-PCR检测DDAH2 mRNA的表达,亚硫酸氢钠测序法检测DDAH2启动子DNA甲基化水平.结果：冠心病患者EPCs的粘附功能显著下降；DDAH2 mRNA表达水平下调,同时伴有DDAH2启动子呈高甲基化状态.双变量相关性分析显示,DDAH2启动子甲基化水平与EPCs的粘附功能呈显著负相关.结论：冠心病患者外周血EPCs的功能显著下降且与DDAH2甲基化异常显著相关,提示DDAH2异常甲基化修饰所致的EPCs功能下降可能是导致动脉粥样硬化进程的一个重要机制.

关键词： 内皮祖细胞 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2 动脉粥样硬化 DNA甲基化 粘附功能

作者: 贾素洁 龚婷 牛盼盼 张毕奎

作者单位: 中南大学湘雅三医院药学部 410013

会议类型: 国内会议

会议名称: 2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周

会议地点: 南京

会议语种:中文

页码: 1-12

在线出版日期: 2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）