基于虚拟筛选技术发现的具有抗乙肝病毒作用的靶向人La蛋白新型抑制剂及其体外生物活性验证
背景：全球超过3.5 亿人感染乙肝病毒(HBV),导致肝衰竭和肝癌.目前的治疗药物虽然能在一定程度控制感染,但由于耐药率的不断上升,治疗效果越来越差强人意.因此,急需找到具有靶向特异性的新型药物.人La 蛋白能与HBV RNA 形成核蛋白保护HBV 复制表达,是一种具有分子靶向治疗前景的靶点蛋白.目的：本研究希望发现人La 蛋白新型抑制剂,从而抑制HBV 复制表达,具有抗HBV 效应.方法：多层次分子对接靶向筛选方法用于针对人La 蛋白结合位点进行虚拟筛选,使用Specs数据库及实验室化合物数据库.体外活性验证用于测定高分化合物在HepG2.2.15 细胞中的抗HBV 活性.结果：共有26 个高分化合物进入体外实验,其中12 个化合物显著性抑制HBV DNA 复制(P＜0.05),并且与空白组相比,抑制率超过50％,6 个化合物显著性抑制HBeAg 水平(P＜0.05),13 个化合物显著性抑制HBsAg 水平(P＜0.05).化合物HBSC-11,HBSC-15 和HBSC-34 (HBSC 是化合物库的前缀)同时具备抗HBV DNA、HBeAg 和HBsAg 活性,进入深入体外验证.实验表明HBSC-11 明显抑制人La 蛋白转录与表达.结论：研究发现HBSC-11 的抗HBV 活性可能由降低人La 蛋白表达水平而获得.另外,我们的研究结论表明了HBSC-11 临床应用的潜在可能性,比如用于抗HBV 感染.
乙型肝炎病毒 人La 蛋白 基于结构的虚拟筛选 对接 抑制剂
汤静 黄志敏 陈颖毅 张健 刘皋林
上海交通大学附属第一人民医院药学部,上海 上海交通大学医学院教育部分子与细胞凋亡重点实验室计算机辅助药物设计室,上海
国内会议
南京
中文
1-15
2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）