甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响
目的 研究甘草次酸18 位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123 在Caco-2 细胞上跨膜转运的影响.方法 采用MTT 法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、18β-甘草次酸及维拉帕米对Caco-2 细胞生长抑制作用；建立Caco-2 单层细胞模型，以P-gp 底物罗丹明123(Rho-123)为荧光探针，评价甘草次酸18 位差向异构体和P-gp 抑制剂维拉帕米对Rho-123 在Caco-2 细胞上跨膜转运的影响.Rho-123 浓度采用酶标仪检测.结果 高浓度(10 μmol·L-1)α-GA 瞬时作用于Caco-2 细胞单层模型，或者干预单层模型72 h 后，均使Rho-123 单位面积BL-AP 侧累积转运量(Transport B-A)增加，外排率(ER)增大，诱导P-gp 底物Rho-123 外向转运；高浓度(10 μmol·L-1)β-GA 瞬时作用于Caco-2 细胞单层模型没有表现出诱导作用，但在干预Caco-2 单层模型72 h 后，表现出对Rho-123 外向转运的诱导；各试验药物均没有对Rho-123 AP-BL 侧转运产生影响.结论 跨膜转运实验结果表明，α-GA、β-GA 能诱导P-gp 的外向转运，加速P-gp 底物的外排，可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一.
18α-甘草次酸 18β-甘草次酸 差向异构体 P-gp 罗丹明123 跨膜转运
颜苗 方平飞 李焕德 徐萍 郑媚 张金娇
中南大学湘雅二医院药学部,湖南 长沙 410011;中南大学临床药学研究所,湖南 长沙 410011 广西防城港市第一人民医院,防城港538021 广西梧州制药股份有限公司,梧州543002
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2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）